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QhaliKay. Revista de Ciencias de la Salud. Publicación arbitrada cuatrimestral.                                                                  ISSN 2588-0608 / Enero-Abril 2023;7(1):34-42 

Facultad de Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí. Portoviejo, Ecuador                                                                                                                                

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Introducción 

 

Las distrofinopatías son enfermedades musculares causadas por variantes patogénicas en el gen 

DMD que codifica a la proteína distrofina. La afectación principal se da en los músculos esqueléticos 
y cardiacos, en el extremo severo del espectro, está la distrofia muscular de Duchenne (DMD, OMIM: 
310200)  de  comienzo  temprano  y  severo,  a  diferencia  de  la  distrofia  muscular  de  Becker  (DMB, 
OMIN: 300376) que se caracterizada por su aparición tardía y afectación leve

1,2

En la DMD las primeras manifestaciones clínicas inician frecuentemente a la edad de 2 a 3 años, 

en la fase deambulatoria, caracterizada por retraso del desarrollo psicomotor; especialmente en el área 
motora  gruesa.  La  evolución  se  da  con  pérdida  gradual  de  la  fuerza  y  la  función  muscular;  se 
caracteriza  por  alteración  de  la  marcha,  requiriendo  mayor  esfuerzo  para  la  deambulación  y 
bipedestación  e  hiperlordosis  compensatoria;  es  característico  el  signo  de  Gowers  (para  lograr 
ponerse  de  pie  debe  usar  las  manos  para  trepar  por  su  propio  cuerpo).  Se  pierde  la  capacidad  de 
deambulación  aproximadamente  a  la  edad  de  12  años,  en  esta  fase  no  deambulatoria  se  asocia 
debilidad muscular progresiva, escoliosis, cardiomiopatía y deterioro de los músculos respiratorios 
hacia  la  segunda  década  de  la  vida  y  posterior  muerte  prematura  por  insuficiencia  respiratoria  o 
cardiaca

3,4

La DMD se describió por primera vez en la década de 1860, pero el gen no fue identificado hasta 

1986  y  el  producto  proteico,  distrofina,  al  año  siguiente.  Una  función  clave  de  la  distrofina  es 
mantener  la  integridad  de  la  membrana  de  miofibras  durante  la  generación  de  fuerza,  que  logra 
proporcionando enlace entre la actina y la matriz extracelular. En ausencia de distrofina, se produce 
pérdida de integridad de la membrana, lo que conduce a la degeneración de la fibra, agotamiento de 
la capacidad regenerativa, y a la fibrosis del músculo con reemplazo de grasa que conduce a la clínica 
característica

5

El gen DMD (Xp21.2) es uno de los más grandes del genoma humano, tiene 79 exones que abarcan 

2,3 megabases (Mb), codifica para un mRNA de 14 kb y traduce una proteína de 3,685 aminoácidos

6

Su tasa de mutación es relativamente alta; en 1 de 3 pacientes se presentan variantes patogénicas de 
novo. Las variantes patogénicas que se encuentran con más frecuencia en la DMD/DMB son grandes 
deleciones  (68  %),  seguidas  por  duplicaciones  (11  %),  también  pueden  presentarse  pequeñas 
deleciones  o  variantes  patogénicas  puntuales  en  el  20  %  de  los  casos.  Las  deleciones  pueden 
localizarse en cualquier parte del gen, no obstante, existen unas regiones en donde se presentan con 
mayor frecuencia, llamadas regiones proclive o hot spot, entre los exones 45-55 (80 %) y entre los 
exones 1-19 (20 %)

7

A  nivel  mundial  se  han  realizado  diversos  estudios  sobre  el  espectro  mutacional  de  las 

distrofinopatías, por ejemplo: Colombia

8

, España

9

, Brasil

10

, China

11

, Canadá

12

 y Japón

13

, donde se 

corrobora que las mutaciones debido a deleciones y duplicaciones son las variantes patogénicas más 
frecuentes,  seguidas  de  las  variantes  patogénicas  puntuales.  En  Ecuador,  hay  publicaciones  que 
reportan  variantes  genéticas  del  tipo  deleciones  y  duplicaciones,  pero  no  variantes  patogénicas 
puntuales

14,15

Las  estimaciones  de  prevalencia  y  prevalencia  al  nacer  de  las  distrofinopatías  varían  en  las 

diferentes literaturas, entre 0,9 a 16,8 por 100 000 varones y de 1,5 a 28,2 por 100 000 varones nacidos 
vivos, respectivamente. La prevalencia combinada y la prevalencia al nacimiento fueron 5,3 (IC del 
95 %: 5,1-5,5) casos por 100 000 varones y 21,4 (IC del 95 %: 20,4-22,5) casos por 100 000 varones 
nacidos vivos, respectivamente

16

Numerosos métodos diagnósticos hay disponibles para la detección de variantes patogénicas del 

gen  DMD,  incluida  la  reacción  en  cadena  de  la  polimerasa  (PCR),  la  amplificación  de  sonda 
dependiente  de  la  ligadura  múltiple  (MLPA),  la  hibridación  genómica  comparativa  (CGH)  y  la 
secuenciación  Sanger  basada  en  PCR.  En  los  últimos  años,  los  avances  en  la  secuenciación  de 
próxima  generación  (NGS)  han  mejorado  la  precisión  de  secuenciación  y  por  ende  aumentado 
considerablemente  la  velocidad  de  generación  de  grandes  cantidades  de  datos  limpios  de 
secuenciación

17,18